科伦博泰生物-B(06990)：芦康沙妥珠单抗新药申请获受理，治疗 NSCLC 展现积极结果

科伦博泰生物-B(06990)发布公告称，其核心产品芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，前称 SKB264/MK-2870）的新药申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

OptiTROP-Lung04 是一项多中心、随机、注册 III 期临床研究，评估了芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单药对比培美曲塞联合铂类治疗经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者的疗效和安全性。研究结果显示，与培美曲塞联合铂类相比，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单药在主要研究终点盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的安全性良好，未发现新的安全性信号。

该申请是芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）获 NMPA 受理的第三个 NDA。此前，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）以及治疗接受 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 成人患者的两项 NDA 已获 NMPA 受理。

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是一款公司拥有自主知识产权的新型人滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）抗体药物偶联物（ADC），针对 NSCLC、乳腺癌（BC）、胃癌（GC）、妇科肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷，药物抗体比（DAR）达到 7.4。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）通过重组抗 TROP2 人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的 TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放 KL610023。KL610023 作为拓扑异构酶 I 抑制剂，可诱导肿瘤细胞 DNA 损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。其亦于肿瘤微环境中释放 KL610023。鉴于 KL610023 具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。